Una encuesta a gran escala revela los retos que hay que superar para impulsar la investigación sobre la longevidad El deseo de prolongar la esperanza de vida humana y promover un envejecimiento más saludable ha pasado de ser un escenario de ciencia ficción a convertirse en un objetivo científico tangible. En los últimos años, los avances en la investigación sobre la longevidad han reforzado el optimismo de que el envejecimiento puede combatirse eficazmente durante nuestra vida. Sin embargo, aún quedan importantes obstáculos por superar para alcanzar este ambicioso objetivo. Basándose en las conclusiones de una encuesta realizada por el Longevity Biotech Fellowship Bottleneck Consortium a 400 expertos, se enumeran aquí cinco componentes clave que son necesarios para impulsar la investigación sobre la longevidad.
1. Precisión de los biomarcadores del envejecimiento
La evaluación precisa de la eficacia de las medidas antienvejecimiento depende de biomarcadores fiables del envejecimiento. Aunque la metilación del ADN se utiliza con frecuencia, no cubre todo el espectro de cambios relacionados con la edad. El desarrollo de biomarcadores completos que reflejen diversos aspectos del envejecimiento independientemente de factores externos es esencial para evaluar con precisión la eficacia de las terapias.
2. Aumento de la financiación
A pesar de su potencial para reducir la carga de las enfermedades relacionadas con la edad, la investigación sobre la longevidad sigue estando infradotada en comparación con las iniciativas específicas para determinadas enfermedades. Una redistribución de los fondos hacia la investigación de los mecanismos subyacentes al envejecimiento podría reportar importantes beneficios para la salud. Es fundamental encontrar un equilibrio entre la inversión en la investigación orientada a las enfermedades y la investigación de las causas del envejecimiento para maximizar los resultados de salud a largo plazo.
3. Mejora de los modelos de investigación
Para evaluar eficazmente los tratamientos antienvejecimiento se necesitan modelos precisos que imiten el proceso de envejecimiento humano. Los modelos actuales, como los ensayos con animales y los cultivos celulares, solo pueden reflejar de forma limitada la complejidad del envejecimiento humano. Para avanzar en la investigación sobre la longevidad, es necesario desarrollar modelos más representativos que reflejen mejor la fisiología humana y las enfermedades asociadas al envejecimiento.
4. Marcos normativos más estrictos
Las normas tradicionales para el desarrollo de medicamentos no son adecuadas para las terapias de longevidad que se dirigen a varias enfermedades relacionadas con la edad al mismo tiempo. Por lo tanto, es necesario adaptar el marco regulatorio para permitir terapias que no se dirijan a enfermedades específicas, sino al envejecimiento en sí mismo. Esto requiere una reevaluación de las metodologías de evaluación de riesgos y las consideraciones éticas para facilitar el desarrollo y la prueba de medidas antienvejecimiento.
5. Mejor comprensión por parte del público
A pesar de la creciente cobertura mediática, siguen existiendo ideas erróneas sobre la investigación en longevidad que afectan al apoyo público. Por lo tanto, es importante informar al público sobre los beneficios potenciales de la investigación en longevidad para la salud y el bienestar generales, con el fin de obtener un mayor apoyo y financiación. La sensibilización del público, la adaptación de la normativa, la mejora de los modelos de investigación, la redistribución de los fondos y la optimización de los biomarcadores acelerarán los avances en la investigación sobre la longevidad. Si se logran superar estos retos, se allanará el camino hacia un futuro en el que no solo se aspire a un envejecimiento más saludable y una mayor esperanza de vida, sino que se consiga. Los retos mencionados aquí no abarcan todos los problemas identificados por el Bottlenecks Consortium. Otros problemas que se mencionan con frecuencia son el intercambio insuficiente de datos entre los investigadores de la longevidad y la falta de personal cualificado que se incorpore a este campo. Este último problema está relacionado en parte con los factores mencionados anteriormente, como las restricciones financieras y los obstáculos normativos, que pueden disuadir a los futuros investigadores de dedicarse a la investigación sobre la longevidad. Los resultados completos de la encuesta, así como análisis detallados con diagramas e infografías, se pueden encontrar en la página web de Longevity Biotech Fellowship.
Los cambios epigenéticos son una causa del envejecimiento
Un estudio demuestra que la manipulación del epigenoma puede acelerar y revertir el envejecimiento
Según la teoría de la información del envejecimiento, nuestro genoma es comparable a un hardware biológico, mientras que el epigenoma es un software, y el envejecimiento es un problema de software que puede solucionarse reiniciando desde una copia de seguridad.
Un estudio internacional, en el que se ha investigado durante 13 años, demuestra por primera vez que un deterioro en la forma en que se organiza y regula el ADN, conocido como epigenética, puede acelerar el envejecimiento de un organismo independientemente de los cambios en el propio código genético.
Los investigadores provocaron un envejecimiento acelerado en ratones causando roturas en el ADN que desencadenan un proceso de reparación celular y cambios en la organización del ADN, es decir, cambios epigenéticos. Los autores demostraron que el aumento del estrés por la reorganización del ADN y la consiguiente pérdida de información epigenética, y no los cambios en la secuencia del ADN, eran los responsables del envejecimiento acelerado de los ratones.
Mediante terapia génica, introdujeron en los ratones factores que restauraron parcialmente la integridad del epigenoma y devolvieron los órganos y tejidos a un estado juvenil, de modo que el envejecimiento «avanzaba y retrocedía a voluntad».
«Creemos que nuestro estudio es el primero en identificar los cambios epigenéticos como la causa principal del envejecimiento en los mamíferos», afirmó el autor principal del estudio, David Sinclair, profesor de Genética en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para la Investigación Biológica del Envejecimiento.
El reinicio epigenético condujo a una mejora de los marcadores de envejecimiento en los riñones, los músculos y los ojos. Aunque el estudio es muy importante, otros científicos del campo advierten que, sin más experimentos, es demasiado pronto para sacar conclusiones importantes sobre la naturaleza del envejecimiento y nuestra capacidad para revertirlo.
Leonard Guarente, biólogo estadounidense, profesor de biología de Novartis y director del Centro Paul F. Glenn para la Investigación Biológica del Envejecimiento del MIT (Instituto Tecnológico de Massachusetts) en Boston, opina lo siguiente al respecto:
«Los estudios realizados en células de levadura y mamíferos durante los últimos 25 años han demostrado que las roturas de doble cadena del ADN provocan una redistribución de los reguladores epigenéticos que afectan a la acetilación y metilación de las histonas en todo el genoma, lo que podría ser una causa del envejecimiento. En este trabajo se describe cómo se puede inducir un pequeño número de roturas del ADN genómico en ratones jóvenes y cómo se observan los efectos durante el envejecimiento. De hecho, los resultados muestran una redistribución de los marcadores epigenéticos en todo el genoma y un envejecimiento biológico acelerado, medido por los relojes epigenéticos de metilación del ADN, así como fenotipos canónicos de envejecimiento en animales. Estos cambios epigenéticos pueden revertirse parcialmente mediante la expresión de los factores Yamanaka. Los resultados respaldan un modelo en el que las roturas del ADN y los cambios resultantes en el panorama epigenético son causas importantes del envejecimiento normal de los mamíferos».
Guarente es conocido sobre todo por sus investigaciones sobre la prolongación de la vida útil de la levadura Saccharomyces cerevisiae, los gusanos redondos y los ratones.
Referencias
Yang, J. H., Hayano, M., Griffin, P. T., Amorim, J. A., Bonkowski, M. S., Apostolides, J. K., Salfati, E. L., Blanchette, M., Munding, E. M., Bhakta, M., Chew, Y. C., Guo, W., Yang, X., Maybury-Lewis, S., Tian, X., Ross, J. M., Coppotelli, G., Meer, M. V., Rogers-Hammond, R., . . . Sinclair, D. A. (2023). Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging. Cell, 186(2), 305-326.e27. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.027